制御性 T 細胞(Regulatory T cells)(1)
■日本人の発見!
日本人がこのTreg(regulatory T cell)を発見したんですよね。京都大学医学部卒で、現在大阪大学特任教授の坂口志文先生。
案外、免疫部門で日本人は活躍してますね~。
・免疫グロブリンの遺伝子再構築も確か日本人だったような。。。(→利根川進先生:ノーベル賞)
・あと腫瘍免疫ではPD-1だね。(→本庶佑先生:ノーベル賞)
調べてみたら、基本ノーベル賞だったわ。
これからの日本は大丈夫かな?
がんばろう!
■Regulatory T cells
って、ことで、制御性T細胞。
あまりに活発に免疫が働きすぎると、からだは不調になる。
例えば自己免疫疾患や炎症性疾患、アレルギー疾患などを引き起こす。
免疫をつかさどるT細胞だけど、
反対に免疫を抑制するT細胞。
それが『Treg』(ティーレグ):Regulatory T cell
抑制性T細胞です。
まずは、最初に覚えないといけないのが、
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CD4
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Foxp3
特にFoxp3は『Tregのマスター抑制因子』と言われており、Tregには欠かせない因子です。これを持っていなければTregとは言えません。
(一方で後述するんですが、Foxp3の発現量が弱い場合もあります。なので、弱陽性だなってときもTregの場合があるので注意です。)
■次に
3つ追加で、5つに増えたように見えますが、
IL-2はCD25に付いてるだけです。
紛らわしいので注意してください。
増えたのは
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CD25(+IL-2)
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CTLA-4
この2つはTregに発現していますが、他のT細胞にも発現しています。
特異的ではないですが、多く発現しています。
■CTLA‐4
CTLA-4はメラノーマの治療薬として使用されていて、聞いたことがある人もいるかな?抗PD-1抗体みたいに『免疫チェックポイント阻害薬』の1つで、抗CTLA-4抗体(Ipilimumab)が現在、癌治療で使用されている。
CTLA-4は『樹状細胞などの抗原提示細胞』の活動を抑制する。
また活性化したT細胞はCTLA-4の発現によって、活性化が落ち着いてしまう。
しかし、Tregの活動性は落ちないと言われており、
樹状細胞の活動性を抑えてしまう。
→結果、CTLA-4は炎症を抑制する作用がある。
■sIL-2R
リンパ腫の活動性を調べる時に採血で『sIL-2R』を調べると思うけど、
あれは、『CD25=IL-2R』なので、
CD25がリンパ球から一部遊離して血管内に入ったもの、なんだよね。
CD25はIL-2と仲が良く、
高親和性。
で、IL-2は炎症を引き起こすサイトカインなので、
免疫過剰になっている場所には多くIL-2が存在している。
しかし、
そこにTregが大量にやってきて、
TregにくっついてるCD25が
IL-2をごそっと掃除してしまう。
こうやって、Tregは炎症を抑えることができる。
■まとめ
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CD4+Foxp3+ → Treg
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CTLA‐4は抗原提示細胞の活動を抑える
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CD25がIL-2を掃除してくれる
次回はTregのさらに詳しい説明です。